Un nuovo anticorpo mostra effetti terapeutici nei topi con malattia di Alzheimer

Un anticorpo agonista di nuova concezione ha ridotto la patologia amiloide nei topi con malattia di Alzheimer, segnalando la sua promessa come potenziale trattamento per la malattia, secondo un team di ricercatori dell’UTHealth Houston.

La ricerca, guidata dall’autore senior Zhiqiang An, PhD, professore e Robert A. Welch Distinguished University Chair in Chemistry presso la McGovern Medical School dell’UTHealth Houston, ha scoperto che un anticorpo a dominio tetra-variabile che ha come bersaglio il recettore di attivazione espresso sul mieloide 2 (TREM2) – soprannominato TREM2 TVD-lg – ha ridotto l’onere dell’amiloide, ha alleviato i danni ai neuroni e ha attenuato il declino cognitivo nei topi affetti dalla malattia di Alzheimer. Lo studio è stato pubblicato oggi su Science Translational Medicine .

“La terapia basata sugli anticorpi è una modalità farmacologica valida per il trattamento della malattia di Alzheimer”, ha dichiarato An, direttore del Texas Therapeutics Institute presso l’Istituto di Medicina Molecolare per la Prevenzione delle Malattie Umane (IMM) della Fondazione Brown. “Una delle principali aree di interesse del Texas Therapeutics Institute è lo sviluppo di tecnologie per la somministrazione di terapie a base di anticorpi attraverso la barriera emato-encefalica per il potenziale trattamento della malattia”.

TREM2 è un recettore a singolo passaggio espresso dalle microglia, cellule di supporto che fungono da spazzini nel sistema nervoso centrale. Le microglia svolgono un ruolo cruciale nella rimozione degli amiloidi che si raggruppano intorno alle placche di amiloide-beta, un segno distintivo della malattia di Alzheimer.

Mentre precedenti ricerche hanno dimostrato che TREM2 svolge un ruolo importante nella fisiopatologia della malattia di Alzheimer, i recenti risultati suggeriscono che aumentare l’attivazione di TREM2 potrebbe avere effetti terapeutici, come il miglioramento della cognizione.

“Sfruttando le capacità uniche di scoperta di farmaci anticorpali dell’UTHealth Houston e collaborando con scienziati con competenze complementari, abbiamo dimostrato la fattibilità dell’ingegnerizzazione di anticorpi agonisti TREM2 multivalenti accoppiati alla somministrazione cerebrale mediata da TfR per migliorare le funzioni della microglia e ridurre la patologia amiloide in vitro e in vivo”, ha dichiarato l’autrice co-senior Ningyan Zhang, PhD, professoressa del Texas Therapeutics Institute presso l’IMM della McGovern Medical School. “Questo approccio di ingegneria degli anticorpi consente lo sviluppo di terapie efficaci contro la malattia di Alzheimer mirate a TREM2”.

Altri autori dell’IMM dell’UTHealth Houston sono Peng Zhao, PhD, ricercatore post-dottorato; Yuanzhong Xu, PhD, professore assistente; Xuejun Fan, MD, PhD, ricercatore; Leike Li, PhD, ricercatore post-dottorato; Xin Li, ricercatore associato; e Qingchun Tong, PhD, professore e titolare della cattedra Cullen di Medicina Molecolare. Allo studio ha contribuito anche Wei Cao, PhD, Roy M. and Phyllis Gough Huffington Distinguished Professor di anestesiologia presso la McGovern Medical School. An, Tong e Cao sono anche membri di facoltà presso la University of Texas MD Anderson Cancer Center UTHealth Houston Graduate School of Biomedical Sciences.

Tra gli altri coautori figurano LuLin Jiang, PhD, del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute in California; Hisashi Arase, MD, dell’Università di Osaka in Giappone; Hui Zheng, PhD, del Baylor College of Medicine di Houston; Yingjun Zhao, PhD, dell’Università di Xiamen in Cina; Huaxi Xu, PhD, dell’Università di Xiamen e dell’Università di Medicina di Chongqing in Cina.

Il lavoro è stato in parte sostenuto da sovvenzioni del Cancer Prevention and Research Institute of Texas (RP150551 e RP190561) e della Welch Foundation.